Muskaryna (Muscarinum)
Jest to jeden z najbardziej trujących alkaloidów odkrytych przez Schmiedeberga. Został znaleziony u muchomora Amanita muscaria lub Agaricus Muscarius L. Z podrodziny grzybów blaszkowatych z rodziny Hymenomycetes (Hymenomycetes). W grzybach Boletus luridus i Amanita pantherina oraz Inocybe stwierdzono również muskarynę .
Właściwości fizyczne
Ten alkaloid pozyskiwany z grzybów nazywany jest grzybem lub naturalną muskaryną, jego wzór empiryczny wygląda jak C5H15NO8, podczas gdy nie znaleziono żadnego wzoru strukturalnego. Naturalna muskaryna jest bezwonna i bez smaku, jest syropowatą cieczą o silnym odczynie zasadowym, która po wysuszeniu w obecności kwasu siarkowego stopniowo przechodzi w stan krystaliczny. W powietrzu kryształy alkaloidów bardzo szybko rozpuszczają się i muskarynaponownie zamienia się w syropowatą ciecz. Dobrze rozpuszcza się w alkoholu i wodzie, bardzo słabo w chloroformie i wcale nie rozpuszcza się w eterze. Jeśli zostanie podgrzany powyżej 100 stopni, następuje jego zniszczenie, podczas gdy pojawia się niezbyt wyczuwalny zapach tytoniu. Po potraktowaniu tlenkiem ołowiu lub ługiem alkalicznym i podgrzaniu przekształca się w trimetyloaminę, a za pomocą kwasu siarkowego lub solnego tworzy krystaliczne sole. Istnieje przypuszczenie, że budowa muskaryny jest podobna do struktury choliny (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C / OH
Ale eksperymenty Schmiedeberga i Harnacka pokazują, że sztuczny alkaloid, otrzymany syntetycznie z choliny, działa na zwierzęta inaczej niż naturalny. Te eksperymenty wykazały, że sztuczne i naturalne muskaryny nie są identyczne.
Znaczenie dla medycyny
Zarówno naturalny alkaloid grzybowy, jak i syntetycznie otrzymany związek nie są obecnie wykorzystywane do celów leczniczych, ale jednocześnie ich wartość lecznicza jest bardzo wysoka. W dawnych czasach próbowano leczyć muskaryną epilepsję i procesy onkologiczne gruczołów. Zaproponowano również stosowanie go w chorobach oczu i leczeniu wrzodów. Ale wszystkie te eksperymenty zostały wstrzymane z powodu wyjątkowej toksyczności związku.
Ale muskaryna ma wielkie znaczenie toksyczne, teoretyczne i farmakologiczne. Należy do przywspółpatykotropowej grupy trucizn, które działają ekscytująco na obwodowe nerwy przywspółczulne, podczas gdy alkaloid działa ściśle wybiórczo na układ nerwowy. Ta cecha nadaje mu wielką wartość jako środek farmakologiczny, którego można używać w eksperymentach, takich jak stymulacja elektryczna lub zamiast niej.
Jeśli naturalna muskaryna zostanie wprowadzona do organizmu zwierzęcia w małych dawkach , wówczas aktywność serca zwalnia (ujemne działanie inotropowe i chronotropowe), aw dużych dawkach najpierw powoduje spowolnienie i osłabienie skurczów skurczowych. A potem w fazie rozkurczu dochodzi do całkowitego zatrzymania akcji serca.
Działanie na ciele
Badania różnych naukowców pokazują, że muskaryna działa paraliżująco na obwodowy układ nerwowy dróg oddechowych, powoduje wzmożony skurcz mięśni żołądka i jelit, a ruch jelit jest widoczny nawet przez wyściółkę ściany brzucha. Wstrzyknięcie muskaryny w dużej dawce powoduje nieregularne ruchy perystaltyczne, które są zastępowane działaniem przeciwperystaltycznym, zaczynają się wymioty i biegunka. Wyraźnym objawem zatrucia muskaryną jest spastyczny charakter skurczów całego żołądka lub jego poszczególnych odcinków, po których następuje rozluźnienie. Zdaniem Schmiedeberga muskaryna działa bardzo silnie na jelita i żołądek, nie tylko ze względu na wpływ na zakończenia nerwów błędnych, które znajdują się w tych narządach, ale także ze względu na działanie na komórki zwoju splotu Auerbacha.Ten alkaloid powoduje również skurcze spastyczne w innych narządach mięśni gładkich, takich jak macica, śledziona i pęcherz. Skurcz występuje w wyniku drażniącego działania substancji na obwodowe receptory nerwów przywspółczulnych zlokalizowanych w tych narządach, jak również w wyniku działania na automatyczne aparaty zwojowe nerwów, analogicznie do tego, jak to się dzieje w sercu. Źrenica oka pod wpływem muskaryny jest mocno zwężona i rozwija się skurcz akomodacji. Te dwa zjawiska są spowodowane działaniem alkaloidu na receptory włókien przywspółczulnych nerwu okoruchowego, które znajdują się w okrągłych nerwach tęczówki i mięśniu rzęskowym.Skurcz występuje w wyniku drażniącego działania substancji na obwodowe receptory nerwów przywspółczulnych zlokalizowanych w tych narządach, a także w wyniku działania na automatyczne aparaty zwojowe nerwów, analogicznie jak w sercu. Źrenica oka pod wpływem muskaryny jest mocno zwężona i rozwija się skurcz akomodacji. Te dwa zjawiska wynikają z działania alkaloidu na receptory włókien przywspółczulnych nerwu okoruchowego, które znajdują się w okrągłych nerwach tęczówki i mięśniu rzęskowym.Skurcz występuje w wyniku drażniącego działania substancji na obwodowe receptory nerwów przywspółczulnych zlokalizowanych w tych narządach, a także w wyniku działania na automatyczne aparaty zwojowe nerwów, analogicznie jak w sercu. Źrenica oka pod wpływem muskaryny jest znacznie zwężona, rozwija się skurcz akomodacji. Te dwa zjawiska wynikają z działania alkaloidu na receptory włókien przywspółczulnych nerwu okoruchowego, które znajdują się w okrągłych nerwach tęczówki i mięśniu rzęskowym.Te dwa zjawiska są spowodowane działaniem alkaloidu na receptory włókien przywspółczulnych nerwu okoruchowego, które znajdują się w okrągłych nerwach tęczówki i mięśniu rzęskowym.Te dwa zjawiska wynikają z działania alkaloidu na receptory włókien przywspółczulnych nerwu okoruchowego, które znajdują się w okrągłych nerwach tęczówki i mięśniu rzęskowym.
Schmiedeberg odkrył, że muskaryna grzybowa nie działa na nerwy ruchowe, w przeciwieństwie do sztucznych, które paraliżują zakończenia nerwów ruchowych. Zostało to później potwierdzone przez Hansa Meyera i Gondę. Zatem tylko syntetyczna muskaryna pochodząca z choliny ma właściwości kurarynowe.
Muskaryna grzybowa aktywuje gruczoły przewodu pokarmowego, pobudza wydzielanie żółci i soku trzustkowego. Zwiększa również wydzielanie śliny, pocenie się i łzawienie. Wydzielanie śliny pod wpływem muskaryny tłumaczy się tym, że podrażnia ona zakończenia nerwów obwodowych (udowodnił to Schmiedeberg). Wydzielanie wszystkich innych gruczołów jest wzmocnione przez drażniące działanie muskaryny na ich nerwy rozdzielające. W tym przypadku zakończenia nerwów obwodowych są celem działania muskarynowego.
Bezpośrednim antagonistą muskaryny jest atropina, która blokuje działanie muskaryny poprzez paraliżowanie zakończeń nerwów przywspółczulnych. Przejawia się to w przypadkach, gdy muskaryna działa drażniąco na obwodowe receptory któregokolwiek z nerwów przywspółczulnych. Dlatego atropina szybko eliminuje rozkurczowe zatrzymanie krążenia i spowolnienie akcji serca wyzwalane przez muskarynę. Ponadto atropina zatrzymuje zwiększoną perystaltykę, przeciwdziałanie perystaltyce i skurczom żołądka i jelit, skurcz akomodacji i skurczu źrenicy, skurcz pęcherza, a także wzmożoną funkcję wydzielniczą różnych gruczołów (pot, ślinotok i inne). Siarczan atropiny działa antagonistycznie na muskarynę w wystarczająco małej ilości (0,001-0,1 mg). Jest również znanyże muskaryna zatrzymuje działanie atropiny na serce, oczy, podżuchwę i gruczoły potowe żaby. Dlatego istnieje opinia, że muskaryna i atropina są wzajemnymi antagonistami. Ale jednocześnie potrzeba dużej ilości muskaryny (do 7 g), aby zatrzymać działanie atropiny. W związku z tym nie można powiedzieć, że muskaryna ma specyficzne działanie w stosunku do atropiny, a wielu farmakologów jest zdania, że kwestia dwustronnego antagonizmu tych dwóch związków nie została jeszcze rozwiązana.że muskaryna ma specyficzny wpływ na atropinę, a wielu farmakologów uważa, że kwestia dwustronnego antagonizmu tych dwóch związków nie została jeszcze rozwiązana.że muskaryna ma specyficzny wpływ na atropinę, a wielu farmakologów uważa, że kwestia dwustronnego antagonizmu tych dwóch związków nie została jeszcze rozwiązana.
Również antagoniści muskaryny obejmują akonitynę, hioscyjaminę, weratrynę, skopolaminę, fizostygminę, naparstnicę, delfina, kamforę, gelleborynę, wodzian chloralu, adrenalinę. Zondek przedstawia interesujące fakty, że chlorek wapnia ma również antagonistyczny wpływ na muskarynę.
Wrażliwość różnych zwierząt na muskarynę może się znacznie różnić. Tak więc kot umiera po podskórnym wstrzyknięciu muskaryny w dawce 4 mg po kilku godzinach, a przy dawce 12 mg po 10-15 minutach. Psy tolerują większe dawki alkaloidu. Ludzie mają bardzo dużą wrażliwość na tę substancję. Schmiedeberg i Koppé przeprowadzili na sobie eksperymenty i stwierdzili, że wstrzyknięcie muskaryny w dawce 3 mg już powoduje zatrucie, które objawia się bardzo silnym wydzielaniem śliny, uderzeniem krwi do głowy, zawrotami głowy, osłabieniem, zaczerwienieniem skóry, nudnościami i ostrym bólem brzucha, tachykardią, zaburzeniami wizja i skurcz akomodacji. Na twarzy występuje również zwiększona potliwość, a nieco mniej na innych częściach ciała.
Wzór zatrucia
W przypadku zatrucia grzybami obraz może być podobny do opisu zatrucia muskaryną, ale zwykle różni się tym, że muchomory zawierają różne trujące substancje podobne do atropiny i inne związki, które z jednej strony oddziałują na ośrodkowy układ nerwowy, az drugiej zatrzymują działanie muskaryny. ... Dlatego zatrucie może charakteryzować się albo objawami z żołądka i jelit (nudności, wymioty, ból, biegunka), albo zupełnie innymi objawami, na przykład stanem odurzenia, któremu towarzyszy majaczenie i silne pobudzenie, zawroty głowy, niepohamowana chęć zniszczenia wszystkiego dookoła, potrzeba ruchu. Następnie na całym ciele dochodzi do drżenia, pojawiają się drgawki epileptopodobne i tężcowe, źrenica rozszerza się, gwałtowny puls staje się znacznie rzadszy, oddech jest zaburzony, staje się nieregularny,temperatura ciała gwałtownie spada i rozwija się stan zapaści. W tym stanie śmierć następuje w ciągu dwóch do trzech dni. W przypadku wyzdrowienia osoba dochodzi do siebie bardzo powoli, we krwi obserwuje się stan hiperleukocytozy, a sama krew bardzo słabo krzepnie. Ale dziś nie ma wiarygodnych iw pełni potwierdzonych danych dotyczących zmian we krwi, a także nie ma danych na temat zmian patologicznych w przypadku zatrucia.
Pierwsza pomoc
Przede wszystkim w przypadku zatrucia grzybami należy usunąć zawartość z żołądka i jelit. Aby to zrobić, użyj środków wymiotnych, płukania żołądka sondą i jelit z lewatywą. Wewnątrz olej rycynowy pije się w dużych dawkach. Jeśli przeważają objawy zatrucia charakterystyczne dla muskaryny, atropinę wstrzykuje się podskórnie. Jeśli zatrucie rozwija się głównie pod wpływem substancji podobnych do atropiny, to atropiny nie można stosować jako antidotum.
Najbardziej przebadana jest sztuczna muskaryna, która jest pochodną choliny. Niewiele wiadomo o innych sztucznych muskarynach. Anhydromuscarin zwiększa wydzielanie potu i śliny oraz w żaden sposób nie wpływa na oczy i serce. Powoduje śmierć z powodu porażenia dróg oddechowych. Izomuskaryna nie powoduje zatrzymania akcji serca, ale spowalnia akcję serca, co może zostać wyeliminowane przez atropinę. U ptaków prowadzi do skurczu źrenicy, au ssaków działa kuraropodobnie na nerwy ruchowe i nasila wydzielniczą funkcję gruczołów, nie wpływa na oczy i jelita, ale podnosi ciśnienie krwi. Ptomatomuskaryna ma podobne działanie do muskaryny cholinowej, co sugeruje, że mają podobną budowę chemiczną. Farmakologiczne działanie uromuskaryn nie zostało jeszcze zbadane.To samo można powiedzieć o farmakologicznym działaniu karnomuskaryny.